一、抗氧化机制
清除自由基
细胞在正常代谢过程中会产生自由基,同时,外部环境因素如紫外线辐射、化学污染物和氧化应激源等也会促使细胞内自由基的生成。这些自由基包括超氧阴离子()、羟自由基()和过氧亚硝酸盐()等,它们具有高度的化学反应性,会对细胞的各种成分如脂质、蛋白质和 DNA 造成损伤。
PQQ 是一种强大的抗氧化剂,它能够直接清除这些自由基。例如,PQQ 可以通过提供氢原子来中和自由基,将其转化为相对稳定的分子。在细胞实验中,添加 PQQ 后,可以显著降低细胞内活性氧(ROS)的水平,减少自由基对细胞的氧化损伤,从而延缓细胞老化。
激活抗氧化酶系统
细胞自身拥有一套抗氧化酶防御系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH - Px)和过氧化氢酶(CAT)等。PQQ 能够激活这些抗氧化酶,增强细胞自身的抗氧化能力。
它可以上调这些酶的表达和活性,例如,PQQ 可能通过调节细胞内的信号通路,促使 SOD 和 GSH - Px 基因的转录增加,从而使这些酶的合成增多。在动物模型研究中,给予 PQQ 后,组织细胞中的 SOD 和 GSH - Px 活性明显增强,这有助于维持细胞内的氧化还原平衡,减轻氧化应激对细胞的损害,减缓细胞老化进程。
二、线粒体保护与功能提升
维护线粒体结构完整性
线粒体是细胞的 “能量工厂”,在细胞老化过程中,线粒体往往是最先受到损害的细胞器之一。随着年龄的增长,线粒体的膜结构可能会出现损伤,导致线粒体功能障碍。PQQ 可以保护线粒体的结构完整性。 它能够防止线粒体膜的脂质过氧化,减少自由基对线粒体膜的攻击。同时,PQQ 还可以调节线粒体膜上的离子通道和转运蛋白,维持线粒体膜电位的稳定,保证线粒体的正常形态和结构,从而减缓细胞因线粒体损伤而导致的老化。
促进线粒体生物发生和能量代谢
PQQ 可以促进线粒体的生物发生,增加线粒体的数量。它通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 - 1α(PGC - 1α)来实现这一目的。PGC - 1α 是线粒体生物发生的关键调节因子,能够促进线粒体 DNA 的复制和线粒体相关蛋白的合成。
此外,PQQ 还能提高线粒体的能量代谢效率。它可以调节线粒体呼吸链中关键酶的活性,如复合物 I 和复合物 II,这些酶在三磷酸腺苷(ATP)的合成过程中起着关键作用。通过增加线粒体数量和提高能量代谢效率,PQQ 为细胞提供充足的能量,维持细胞的正常生理功能,减缓细胞老化。
三、调节细胞信号通路与基因表达
激活长寿相关信号通路
PQQ 能够激活一些与长寿相关的细胞信号通路,如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路和磷脂酰肌醇 3 - 激酶(PI3K)/ 蛋白激酶 B(Akt)通路。这些通路在细胞的生长、增殖、存活和衰老等过程中发挥着重要作用。
以 PI3K/Akt 通路为例,PQQ 可以促进 Akt 的磷酸化,激活后的 Akt 能够调节一系列下游的靶基因和蛋白,包括一些与细胞存活和抗老化相关的因子。通过激活这些信号通路,PQQ 有助于细胞维持年轻的状态,减缓老化进程。
调节细胞周期和衰老相关基因表达
PQQ 可以调节细胞周期相关基因的表达,使细胞能够正常地进行细胞周期循环。它能够上调细胞周期蛋白(如细胞周期蛋白 D1)的表达,同时抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(如 p21 和 p27)的表达,从而促进细胞从 G1 期向 S 期的过渡,维持细胞的增殖能力。
此外,PQQ 还能调节衰老相关基因的表达。它可以抑制一些促衰老基因(如 p16 和 p53)的表达,减少细胞进入衰老状态的可能性,从而有效地减缓细胞老化。